Muizen en hypocretine Bij muizen kan een narcolepsie fenotype worden verkregen door het verwijderen van het prepro-hypocretine gen (hypecretine-knock-out muizen). Dit fenotype heeft een verstoord slaap-/waakritme en momenten van gedragsmatige inactiviteit, geassocieerd met menselijke cataplexie (Chemelli ., 1999). Ook kunnen knaagdieren een dergelijk fenotype ontwikkelen wanneer genetische manipulatie ervoor heeft gezorgd dat postnataal, selectief, hypocretine neuronen uitvallen (Hara ., 2001; Beuckmann ., 2004). Prepro-orexine knock-out muizen hebben het orexine gen niet, orexine/ataxine-3 transgenetische muizen hebben geen orexine neuronen. Muizen en honden met nul-mutaties in het OX2R gen hebben fenotypen die lijken op narcolepsie (Hara ., 2001; Chemelli ., 1999; Willie ., 2003; L. Lin ., 1999). Innemen van hypocretine-1 door muizen zorgt ervoor dat deze wakker blijven en dat cataplectische aanvallen onderdrukt worden (Mieda ., 2004). Dit ondersteunt het idee dat een relatie bestaat tussen de afwezigheid van hypocretine peptides in het brein en het ontwikkelen van narcolepsie (Sakurai, 2005). Muizen zonder hypocretine-2 receptor hebben slaapaanvallen, een gebrek aan hypocretine-1 receptoren zorgt voor onderbroken slaap, maar minder narcolepsie verschijnselen vergeleken met hcrtr2 knock-out muizen (Chemelli ., 1999).